再次讓西安府封地的明秦景親王：朱存機，感到危機四伏！
他當即下令秦親王府儀衛司、秦親王府護衛指揮使司（西安右護衛）加強兵力防禦。
明崇禎八年公元1635年正月18日，河南承宣布政使司流寇攻陷了開封府滎陽縣、汜水縣、以及汝寧府固始縣。
農民軍13家72營20多萬大軍，還在開封府滎陽縣舉行大會，推舉了流寇：闖王（高迎祥）爲首領，決定大軍今後的去向？在由流寇：闖將（李自成）提出東征，要去破壞朝廷的風水。
此舉得到了流寇將領們的一致認可。
以至於開封府的明周端親王：朱肅溱，得知藩地再次被掠，病情更加嚴重！
而明周親王世子：朱恭枵，每日都得在牀前守着，但在世子殿下的處理下，周親王府儀衛司、周親王府護衛指揮使司（宣武衛）得到加強。
另外汝寧府封地的明崇愍親王：朱由樻，顯得非常害怕！他也下令崇親王府儀衛司、崇親王府羣牧所（而崇親王府護衛指揮使司（汝寧衛）因被廢爲汝寧守禦千戶所，不屬於崇親王府管轄）因此他只能加強，這兩處機構防禦。
此時河南承宣布政使司流寇們，已發展到了數十萬人馬，並且各自出關，分爲三部；一路自河南府陝州北上平陽府入山西承宣布政使司、一路自西安府商南縣武關巡檢司走襄陽府入湖廣承宣布政使司、一路自河南府盧氏縣東向分犯河南承宣布政使司、北直隸。
而河南承宣布政使司、北直隸諸盜，又復分爲三部；一部走汝州伊陽縣進犯陷開封府滎陽縣、汜水縣，焚掠無遺東剽及鄭州，一部走南陽府葉縣、舞陽縣，南圍汝寧府上蔡縣，一部由懷慶府東渡河掠奪歸德府、睢州、汝州、開封府陳州、許州，等地。
其中湖廣承宣布政使司襄陽府的流寇，與河南承宣布政使司汝寧府流寇們，合併爲十五營，人數達到十萬，併入襄陽府境內劫掠。
使得明襄忠親王：朱翊銘，非常害怕！他連忙上奏朝廷，要彈劾地方駐軍們防守不利罪。
明兵科左給事中：常自裕，也急忙上奏稱“中原天下安危所繫，今羣盜充斥，乃僅以左副總兵一旅戰澠池縣，而陳左參將等數營扼守汝州，陳總兵則孤軍堵在南陽府，賊勢日衆兵力日分，賊有二三十萬，大小七十二營，蜂屯至汝州伊陽縣、開封府鄭州、南陽府南陽縣、西安府雒南縣之間，以數千官軍東西堵拒，賊何所畏而不長驅哉！乞更選邊兵，統以廉勇之將，特選重臣視師，庶腹心不致決裂也。”
接着河南承宣布政使司的流寇們知道有明軍圍剿，就復逃回陝西承宣布政使司漢中府，攻陷寧羌州，在轉入臨洮府、鞏昌府，一帶州縣劫掠。
而來到南直隸的流寇們繼續攻陷了鳳陽行都督府霍丘縣。
這使得兵部急忙商議，抽調西北邊軍及中原南兵，共七萬二千人、糧食九十三萬六千石，併發庫銀二十萬兩，齊赴督臣軍前，更命明五司總督兼兵部尚書：洪承疇，統率大兵出河南府潼關衛，去節制諸路巡撫、總鎮總兵，合力剿賊，限期六個月內掃蕩清除流寇。
如仍留餘孽，則總督、巡撫諸臣們當除以重典，其禁止一切聽督臣概不中制，明五司總督兼兵部尚書領旨後，急忙率軍趕赴河南承宣布政使司。
待明五司總督一撤，陝西承宣布政使司的流寇們，立刻就攻陷了平涼府靈臺縣，致使明韓穆親王：朱亶塉，只能自己寫信求平涼府固原衛總鎮軍隊抵抗流寇。
而河南承宣布政使司流寇們，開始兵分三道；一路入廬州府六安州、一路入鳳陽行都督府壽州、一路入鳳陽行都督府潁州、蒙城縣。
很快南直隸鳳陽行都督府潁州就陷落了，明潁州知州：尹夢鰲、明鳳陽行都督府通判：趙士寬，直接斬殺妻室並自盡殉國而死。
隨後流寇們就來到了鳳陽行都督府首府中都留守司境內，轄區的明中都留守司留守：朱國相，連忙召集了鳳陽右衛、鳳陽中衛、皇陵衛、鳳陽衛、留守左衛、留守中衛、長淮衛、懷遠衛和洪塘守禦千戶所兵馬進行抵抗。
這時中都留守司內，以明中都留守司留守：朱國相，爲主，率領着明鳳陽衛指揮使：袁瑞徵、明鳳陽右衛指揮僉事：呂承蔭、明鳳陽中衛指揮使：郭希聖、明皇陵衛指揮同知：張鵬翼、明留守左衛指揮使：周時望、明留守中衛指揮僉事：李鬱、明長淮衛指揮同知：嶽光祚、明懷遠衛指揮使：陳弘祖、明洪塘守禦千戶：陳其忠、明洪塘守禦千戶所鎮撫使：金龍化，等將領率部四千明軍出戰迎敵。
農民軍主力部隊則由首領：闖王（高迎祥）、西營八大王（張獻忠）、闖將（李自成）、老回回（馬守應）等部率領，包圍了鳳陽行都督府境內各大州縣衛所。
擊潰這股應戰明軍，開始殺入皇陵衛，把二萬二千六百五十三間亭臺、樓閣、宮殿、廟宇，等全部焚燒爲灰燼，並且斬殺守陵宦官者六十人，還放出高牆內罪宗者百餘人。
農民軍：掃地王（張一川）、太平王，等將領入〈鳳陽行都督府〉內，明鳳陽行都督府知府：顏容暄，急忙穿上囚服混入獄中，卻不料被流寇們抓獲。
農民軍：西營八大王（張獻忠）擊鼓高坐堂上，下令杖打明鳳陽行都督知府將其杖斃！
就連臥病在牀的明鳳陽行都督府推官：萬文英，等六位官員，四十一位武將皆被殺害，士大夫被殺者有數萬人，官員夫人有孕婦者還被剖腹，又把嬰兒用「槊」刺死！
流寇們還高舉旗幟，寫着「古元真龍皇帝」六個大字，既；蒙元之後的大宋天子，指續~小明王：韓林兒，政權統治。
農民軍各部首領們，合樂共飲慶賀勝利，並開始劫掠鳳陽行都督府三日。
明鳳陽行都督府監軍：盧九德、明登萊總兵：楊御蕃，以三千川軍前來救鳳陽行都督府，恰好與趕到的南直隸應天府南京城中軍都督府衛所軍相遇。
而流寇們得知大批明軍即將到來，就用竹蓆往皇陵衛裡面的神祠上蓋去，不想讓大明先祖們看見自己的罪行（畢竟都是窮人出身！）在用瓜皮錘、破甲錘，往神像上砸去，以破壞大明龍脈之氣。
之後才拔營南下，沿途一路殺掠州府縣衛所官兵無數，南逃入廬州府。
很快明五司總督兼兵部尚書：洪承疇，與明山東總鎮巡撫：朱大典，等部明軍匯合，一起攔截剿賊。
還在南直隸奔逃的流寇們，又攻陷了廬州府巢縣、舒城縣，以至於明舒城縣知縣：章可試，關閉三門，只開西門誘敵深入，讓其陷於深坑當中斬死1千人。
因而讓流寇們吃虧，轉而去掠奪廬州府霍山縣、廬州府首府合肥縣。
未時，農民軍們圍攻六安州，破州城之後聚集乾柴百梱在城內點火焚燒，聽其哀號爲笑樂！又把數千官員夫婦去掉衣裳，驅趕到城下集體侮辱，若有抵抗立即殺之，掠奪三日才逃走。
朝廷得知南直隸有變，就讓戶部出內帑二十萬兩黃金當做剿餉、又發太僕寺十萬兩黃金，輸送到陝西承宣布政使司西安府。
其中湖廣承宣布政使司出餉銀十九萬兩，發放給重鎮官兵，而各部鹽課提舉司出餉銀十萬兩，送交南直隸淮安府、揚州府，等地以防流寇。
正月27日，明兵部尚書兼五司總督：洪承疇，調集南北兩軍七萬人、馬一萬五千匹，再讓戶部發給每位士兵一日三分銀（約等21文錢，21個銅板）、米一升五合、馬日草一束、後勤火頭軍一日二分銀（約等14文錢，14個銅板）、豆三升、二分銀總計五個月，約爲十一萬白銀。
隨後明軍們士氣大增，火速追擊流寇，迫使農民軍急忙從廬州府舒城縣抵達廬江縣。
城內的軍民們見狀，連忙以金銀懇求流寇不要屠城，在佯裝答應流寇們進城。
待夜半時分，流寇們駐紮下來之後，軍民們就直接襲擊城內的流寇，逼得流寇們連夜逃走，前去南直隸無爲州。
此刻明五司總督兼兵部尚書纔剛抵達河南承宣布政使司，就嚇得中原境內的流寇們，又跑去河南府潼關衛境內。
而明五司總督派遣了明河南府副總兵：來胤昌，以1千2百人前往陝西承宣布政使司西安府鎮守，在令明重慶府總兵：秦翼明、明重慶府左參將：游來，朝官道向南直隸徐州方向出發，速去圍剿江南流寇。
此刻農民軍：滿天星（張大壽）、西營八大王（張獻忠）等部，攻打安慶府桐城縣不利。
故此流寇們騎兵繞城下呼降，守城明將們則用弓箭、火銃，射中其滿天星的腰，讓他夜走安慶府潛山縣、太湖縣，之間。
不過山中多有山賊、獵手，專射虎豹，且藥弩窩弓都設有，聽聞流寇肆意妄爲，便聯合在這一帶結寨殺賊，讓流寇們吃了虧，不敢與山賊們硬碰硬。
畢竟後方，還有大批明軍追兵，所以流寇們便向西，進入湖廣承宣布政使司黃州府麻城縣內避難。
2月10日，部分還在南直隸的流寇們，攻陷了安慶府潛山縣，在轉入湖廣承宣布政使司黃州府羅田縣。
同時明山西總鎮總兵：曹文詔，正在河南承宣布政使司圍剿開封府陳州、許州，等地流寇，而湖廣承宣布政使司的流寇們依舊還未逃出南直隸，還在攻打安慶府太湖縣。
以至於中原流寇們迫於諸路明軍的收縮合力圍剿，不得不從南陽府南下。
又在明唐親王：朱聿鍵，出錢糧的情況下，使得明軍士氣高漲，逼迫流寇從湖廣承宣布政使司德安府應城縣，轉移陣地進駐到襄陽府棗陽縣內。
在汝寧府的流寇們，則南下也進入了湖廣承宣布政使司黃州府。